טיפול חדשני בסרטן ערמונית גרורתי – לוטיציום Lu-177-PSMA

טיפול חדשני בסרטן ערמונית גרורתי – פלוויקטו (לוטיציום 177)

טיפול בלוטיציום PSMA 177 – מותווה לטיפול בסרטן הערמונית גרורתי עמיד לטיפול הורמונאלי.

177-LU-PSMA-617 ובשמו המסחרי PLUVICTO, אושר לשימוש ע"י ה-FDA במרץ 2022   בעקבות תוצאות מחקר פאזה 3 (VISION) לטיפול בחולי סרטן ערמונית גרורתי עמידים לטיפול, המגיבים לבדיקת PET-CT PSMA ואשר טופלו בקו טיפול קודם עם מעכב מסלול אנדרוגנים (טיפול הורמונלי) ועם כימותרפיה אחת לפחות מסוג טקסן (למשל טקסוטר).

הטיפול מבוסס על רפואה מותאמת אישית, ובו איזטופ רדיואקטיבי- לוטציום 177 מצומד לליגנד* ל PSMA הנקשר לרצפטור (קולטן) לPSMA  על גבי התא הסרטני ומחסל אותו.  

 הטיפול מופיע בהנחיות עולמיות של EAU – EANM – ESTRO – ESUR -ISUP – SIOG וניתן כיום להשיגו דרך חלק מביטוחי בריאות פרטיים תחת סעיף תרופות שאינן בסל הבריאות.

הוגש לסל הבריאות לשנת 2023.

* ליגנד (Ligand) – באופן כללי, מולקולה קטנה (כמו לדוגמא יון, הורמון או תרופה)  אשר מסוגלת ליצור קשר באופן ספציפי והפיך עם מולקולה גדולה יותר.

טיפול זה מהווה חלק מגישה טכנולוגית חדשה הנקראת "טרגנוסטיקה"- טכנולוגיה זו מאפשרת שילוב בין תרפייה (טיפול) לדיאגנוסטיקה (אבחון).

באמצעות טכנולוגיה זו ניתן הן לסמן את האזור הנגוע ע”י הכוונה של מולקולה ביולוגית ספציפית (במקרה הזה מולקולת PSMA) עבור הדמיה וכן טיפול קרינתי (תוך גופי) ממוקד ע"י לוטציום. שיטה זו מאפשרת לטיפול להיות ספציפי לתאי סרטן הערמונית כנשק מונחה מטרה.

טיפול זה נקרא גם .PRRT- Peptide Receptor Radionuclide Therapy

טרגנוסטיקה מסמנת את המעבר מטיפול באוכלוסייה הרחבה לרפואה מותאמת אישית המאפשרת טיפול ממוקד בסרטן ובגרורותיו.

הטיפול בלוטציום -177 הינו טיפול לחולים שאובחנו כסובלים מסרטן ערמונית גרורתי מתקדם. בעיקרון הטיפול פוגע בכל תאי סרטן הערמונית בגוף המפרישים את מולקולת ה-PSMA.

הטיפול שואף להרוס את התאים הסרטניים, למנוע את התפשטות הגידול וכן להקל על סימפטומים המתלווים להופעת גרורות בעצמות  כגון: כאב.

כיום, טיפול זה ניתן כקו טיפולי אחרון למטופלים גרורתיים או כאשר כל קווי הטיפול המקדימים אינם יעילים עוד.

מנגנון פעולה של Lu-PSMA (לוטיציום)

PSMA הינו חלבון הממוקם על פני השטח של תאי הערמונית. חלבון זה מתבטא באופן מוגבר מאד בתאים ובגרורות הסרטניות לעומת תאים שאינם סרטנים.

החיבור בין מולקולת PSMA לבין לוטיציום מאפשר:

1. איתור מדויק של האזור הגידולי במסגרת שלב ההדמייה
2. פליטת קרינה ממוקדת ( קרינת β) ע"י הלוטציום להרס התאים הסרטניים בכל הגוף, במסגרת השלב הטיפולי. קרינה זו מכוונת  כאמור רק לתאים הסרטניים שבגוף.

מולקולת ה- PSMA משמשת אמצעי לשינוע הקרינה לאתרי הגידול, כך שלמעשה הקרינה פוגעת רק בתאים הסרטניים וכל שאר הגוף אינו נחשף לקרינה.

הטיפול ניתן דרך הוריד. מקובל לתת 4 טיפולים בהפרש של כ-4 שבועות בין טיפול לטיפול.

המינון המקובל בין 6Gbq ל 7.4Gbq.

בטיחות המוצר

עד כה התבצעו מחקרים פאזה ראשונה המתייחסים ליעילות ובטיחות המוצר. ממחקרים אלו נמצא כי הנזק לרקמות הבריאות עם הטיפול לוטיציום PSMA 177- הוא מינימאלי מפני שהקרינה פוגעת בעיקר בתאי הגידול. תופעות לוואי של טיפול מסוג זה עשוי לכלול יובש בפה, עייפות, ירידה קצרה בייצור של תאי דם.

בדיקות דם מבוצעות לסירוגין כדי להבטיח שהקרינה אינה פוגעת ברקמות בריאות. בנוסף, אחרי הטיפול, מבוצעת בדיקת הדמייה על מנת לוודא כי הקליטה של החומר הרדיואקטיבי ממוקם באתרי הגידול ושאר התאים נשארים ללא פגע.

בישראל חיים כיום כ  25,000 חולים בסרטן הערמונית ומידי שנה נוספים כ-3,000 חולים חדשים, כאשר  כ 10% מתוכם כבר מצויים בשלב הגרורתי. 

להלן מידע מעודכן, מחודש מרץ 2025, שנמסר כשרות לחולי סרטן הערמונית, ע"י חברת נוברטיס, המשווקת  את המוצר

הטיפול בפלוויקטו מאושר כיום בישראל ובמדינות מערביות אחרות (אירופה, קנדה, ארה"ב, אוסטרליה וכיו"ב) כטיפול לסרטן ערמונית גרורתי עמיד לטיפול ההורמונלי (ראה הסבר בסוף הפיסקה) לאחר טיפול הורמונולי מתקדם וכימותרפיה מבוססת טקסן (טקסוטר למשל), או לחולים שאינם מתאימים לטיפול  בכימותרפיה.

הטיפול נמצא יעיל בהורדת רמות ה-PSA, הארכת תוחלת החיים ושמירה על איכות החיים.

הטיפול נחקר במספר ניסויים קליניים, בפאזה שניה ושלישית ובמספר מחקרים "מהעולם האמיתי", בעיקר מצרפת, גרמניה וארה"ב, בהן נכללו אלפי מטופלים.

הטיפול עדיין לא בסל התרופות אך זמין לבעלי ביטוחים פרטיים.

הוא ניתן במרבית המרכזים הרפואיים הגדולים בישראל (זיו, העמק, רמב"ם, בילינסון, שיבא, איכילוב, סורוקה, הדסה ושערי-צדק). 

תופעות הלוואי העיקריות שנצפו בטיפול במהלך המחקרים הן: פגיעה במח העצם (ירידה בייצור תאי דם אדומים, לבנים וטסיות הדם, PLT), יובש בפה והפרעות בדרכי העיכול. 

אצל מרבית המטופלים תופעות אלו נסבלות ואינן מביאות להפסקת הטיפול, גם בחולים מעל גיל 75.

 עמיד לטיפול ההורמונלי  משמעותו שלמרות הטיפול ההורמונלי המחלה מתקדמת ונצפית עליה ב PSA או בהחמרה שנצפית בהדמיות, כמו PET-CT או mri.

לקבלת מידע נוסף מומלץ לפנות לאונקולוג .

הערת העורך:

מניסיון שנצבר מסתבר כי הטיפול אינו מתאים לחולים שמחלתם במצב מתקדם ו/או שמצבם הגופני ירוד. אלה נפגעים לעיתים מתופעות הלוואי של הטיפול כמו ירידה במדדי הדם.

לכן יש חשיבות שאלו המעוניינים בטיפול יבצעו אותו כאשר מדדי הדם שלהם סבירים ויציבים ושמצבם הגופני תקין.

נערך ע"י איצי באר, יו"ר "עמותת חיים עם סרטן הערמונית"

[email protected]

דצמבר 2017, עודכן 3/2025